何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚和乌苏拉·伊瓜兰这对表兄妹不顾父母的反对结婚了，他们离开了村庄，踏上了寻找新家园的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下，他们最终在一条有史前石头的河岸旁建立了一座乌托邦小镇，并将其命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这座神话小镇的未来，他们饱受疯狂、不可能的爱情、血腥荒谬的战争以及对可怕诅咒的恐惧的折磨，而诅咒将让他们绝望地度过百年孤独。